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11 mars 2011
L’industrie des statines a connu une trentaine d’années d’augmentation constante des bénéfices, car ils trouvent de plus en plus de moyens de justifier l’élargissement de la définition du segment de la population qui sont admissibles à la thérapie statine. De grandes études contrôlées par placebo ont fourni des preuves que les statines peuvent réduire considérablement l’incidence d’une crise cardiaque. Le taux élevé de cholestérol sérique est en effet corrélé avec une maladie cardiaque, et les statines, en interférant avec la capacité du corps à synthétiser le cholestérol, sont extrêmement efficaces pour abaisser le nombre. La maladie cardiaque est la première cause de décès aux États-Unis et, de plus en plus, dans le monde entier. Qu’est-ce qui ne vous plaît pas à propos des statines?
Je prédis que le traitement des statines est sur le point de se terminer, et ce sera un atterrissage difficile. Le désastre de la thalidomide des années 1950 et le fiasco de la thérapie de remplacement hormonal des années 1990 pâliront par rapport à la montée et la chute dramatiques de l’industrie des statines. Je peux voir la marée tourner lentement, et je crois qu’elle finira par crescendo en une vague de marée, mais la désinformation est remarquablement persistante, il peut donc prendre des années.
J’ai passé une grande partie de mon temps au cours des dernières années à peigner les publications de recherche sur le métabolisme, le diabète, les maladies cardiaques, la maladie d’Alzheimer et les statines. Jusqu’à présent, en plus de publier des essais sur le web, j’ai publié, en collaboration avec des collaborateurs, deux articles sur le métabolisme, le diabète et les maladies cardiaques (Seneff1 et al., 2011) et sur la maladie d’Alzheimer (Seneff et al. 2011). Deux autres articles, concernant un rôle crucial du sulfate de cholestérol dans le métabolisme, sont actuellement à l’étude (Seneff et al., Seneff et al.). J’ai été poussé par la nécessité de comprendre comment un médicament qui interfère avec la synthèse du cholestérol, un nutriment qui est essentiel à la vie humaine, pourrait avoir un impact positif sur la santé. J’ai finalement été récompensé avec une explication pour un bénéfice apparemment positif des statines que je peux croire, mais qui réfute sérieusement l’idée que les statines sont protectrices. En fait, je ferai l’affirmation audacieuse que personne ne se qualifie pour la thérapie de statine, et que les statines peuvent mieux être décrites comme des toxines.
Je voudrais commencer par réexaminer l’allégation selon laquelle les statines réduisent l’incidence d’une crise cardiaque d’un tiers. Qu’est-ce que cela signifie exactement? Une méta-étude portant sur sept essais cliniques, portant sur un total de 42 848 patients, sur une période de trois à cinq ans, a montré une diminution de 29% du risque d’événement cardiaque majeur (Thavendiranathan et al., 2006). Mais parce que les crises cardiaques étaient rares parmi ce groupe, ce que cela signifie en termes absolus, c’est que 60 patients devraient être traités pendant une moyenne de 4,3 ans pour protéger l’un d’eux d’une seule crise cardiaque. Cependant, la plupart d’entre eux connaîtront une fragilité accrue et un déclin mental, sujet auquel je reviendrai en profondeur plus loin dans cet essai.
L’impact des dommages causés par la statine anti-cholestérol la mythologie s’étend bien au-delà de ceux qui consomment réellement les pilules de statine. Le cholestérol a été diabolisé par l’industrie des statines et, par conséquent, les Américains sont devenus conditionnés pour éviter tous les aliments contenant du cholestérol. C’est une grave erreur, car il place un fardeau beaucoup plus lourd sur le corps à synthétiser suffisamment de cholestérol pour soutenir les besoins du corps, et il nous prive de plusieurs nutriments essentiels. J’ai peur de voir quelqu’un ouvrir un oeuf et jeter le jaune parce qu’il contient trop de cholestérol. Les œufs sont un aliment très sain, mais le jaune contient tous les nutriments importants. Après tout, le jaune est ce qui permet à l’embryon de poussin de mûrir dans un poulet. Les Américains connaissent actuellement des carences répandues dans plusieurs nutriments essentiels qui sont abondants dans les aliments qui contiennent du cholestérol, comme la choline, le zinc, la niacine, la vitamine A et la vitamine D.
Le cholestérol est une substance remarquable, sans laquelle nous mourrions tous. Il existe trois facteurs distinctifs qui donnent aux animaux un avantage sur les plantes: un système nerveux, la mobilité et le cholestérol. Le cholestérol, absent des plantes, est la molécule clé qui permet aux animaux d’avoir une mobilité et un système nerveux. Le cholestérol a des propriétés chimiques uniques qui sont exploitées dans les bicouches lipidiques qui entourent toutes les cellules animales: à mesure que les concentrations de cholestérol augmentent, la fluidité de la membrane diminue jusqu’à une certaine concentration critique, après quoi le cholestérol commence à augmenter la fluidité. Les cellules animales exploitent cette propriété à un grand avantage dans l’orchestration du transport ionique, ce qui est essentiel pour la mobilité et le transport des signaux nerveux. Les membranes cellulaires animales sont peuplées d’un grand nombre de régions insulaires spécialement appelées radeaux lipidiques. Le cholestérol se rassemble en concentrations élevées dans les radeaux lipidiques, ce qui permet aux ions de circuler librement dans ces régions confinées. Le cholestérol joue également un rôle crucial dans les régions de radeaux non lipidiques, en empêchant les petits ions chargés, principalement le sodium (Na +) et le potassium (K +) de fuir à travers les membranes cellulaires. En l’absence de cholestérol, les cellules devraient dépenser beaucoup plus d’énergie en tirant ces ions à travers la membrane contre un gradient de concentration.
En plus de ce rôle essentiel dans le transport ionique, le cholestérol est le précurseur de la vitamine D3, les hormones sexuelles, l’oestrogène, la progestérone et la testostérone, et les hormones stéroïdes comme le cortisol. Le cholestérol est absolument essentiel aux membranes cellulaires de toutes nos cellules, où il protège la cellule non seulement des fuites d’ions, mais aussi des dommages causés par l’oxydation aux graisses membranaires. Alors que le cerveau ne contient que 2% du poids du corps, il héberge 25% du cholestérol de l’organisme. Le cholestérol est essentiel au cerveau pour le transport des signaux nerveux aux synapses et à travers les axones longs qui communiquent d’un côté du cerveau à l’autre. Le sulfate de cholestérol joue un rôle important dans le métabolisme des graisses via les acides biliaires, ainsi que dans les défenses immunitaires contre l’invasion par des organismes pathogènes.
Les médicaments contre les statines inhibent l’action d’une enzyme, la HMG coenzyme A reductase, qui catalyse une étape précoce dans le processus à 25 étapes qui produit le cholestérol. Cette étape est également une étape précoce dans la synthèse d’un certain nombre d’autres substances biologiques puissantes qui sont impliquées dans les processus de régulation cellulaire et les effets antioxydants. L’un d’entre eux est la coenzyme Q10, présente dans la plus grande concentration du cœur, qui joue un rôle important dans la production d’énergie mitochondriale et agit comme un puissant antioxydant (Gottlieb et al., 2000). Les statines interfèrent également avec les mécanismes de signalisation cellulaire médiés par des protéines dites G, qui orchestrent des réponses métaboliques complexes à des conditions stressées. Une autre substance cruciale dont la synthèse est bloquée est le dolichol, qui joue un rôle crucial dans le réticulum endoplasmique. Nous ne pouvons pas commencer à imaginer quels effets divers de cette perturbation, en raison de l’interférence avec HMG coenzyme A reductase, pourrait avoir sur la capacité de la cellule à fonctionner.
Nous avons été formés par nos médecins à s’inquiéter des niveaux sériques élevés de lipoprotéines de basse densité (LDL), en ce qui concerne les maladies cardiaques. Le LDL n’est pas un type de cholestérol, mais peut être considéré comme un conteneur qui transporte les graisses, le cholestérol, la vitamine D et les antioxydants liposolubles dans tous les tissus du corps. Parce qu’ils ne sont pas hydrosolubles, ces nutriments doivent être conditionnés et transportés à l’intérieur de particules de LDL dans la circulation sanguine. Si vous interférer avec la production de LDL, vous réduisez la biodisponibilité de tous ces nutriments aux cellules de votre corps.
L’enveloppe extérieure d’une particule LDL est constituée principalement de lipoprotéines et de cholestérol. Les lipoprotéines contiennent des protéines à l’extérieur de la coquille et des lipides (graisses) dans la couche intérieure. Si la coquille externe est déficiente en cholestérol, les graisses dans les lipoprotéines deviennent plus vulnérables à l’attaque par l’oxygène, toujours présent dans la circulation sanguine. Les particules de LDL contiennent également une protéine spéciale appelée “apoB” qui permet au LDL de livrer ses produits aux cellules qui en ont besoin. ApoB est vulnérable à l’attaque par le glucose et d’autres glycémies, en particulier le fructose. Le diabète entraîne une concentration accrue de sucre dans le sang, ce qui compromet encore davantage les particules de LDL, en gommant l’apoB. Les particules LDL oxydées et glycées deviennent moins efficaces pour délivrer leur contenu aux cellules. Ainsi, ils restent plus longtemps dans le sang, et le niveau de LDL sérique mesuré augmente.
Pire que cela, une fois que les particules de LDL ont finalement livré leur contenu, elles deviennent «de petites particules denses de LDL», restes qui seraient ordinairement retournés au foie pour être décomposés et recyclés. Mais les sucres attachés interfèrent également avec ce processus, de sorte que la tâche de les décomposer est supposée à la place par les macrophages dans la paroi de l’artère et ailleurs dans le corps, par une opération de piégeage unique. Les macrophages sont particulièrement compétents pour extraire le cholestérol des particules de LDL endommagées et l’insérer dans les particules de HDL. De petites particules denses de LDL deviennent piégées dans la paroi de l’artère de sorte que les macrophages puissent sauver et recycler leur contenu, et c’est la source fondamentale d’athérosclérose. Les particules de HDL sont le soi-disant «bon cholestérol», et la quantité de cholestérol dans les particules de HDL est la métrique de lipide la plus forte corrélation avec une maladie cardiaque, où moins de cholestérol est associé à un risque accru. Donc, les macrophages dans la plaque sont réellement jouer un rôle très utile dans l’augmentation de la quantité de cholestérol HDL et de réduire la quantité de LDL dense de petite taille.
Les particules de LDL sont produites par le foie, qui synthétise le cholestérol à insérer dans leurs coquilles, ainsi que dans leur contenu. Le foie est également responsable de décomposer le fructose et de le convertir en graisse (Collison et al., 2009). Le fructose est dix fois plus actif que le glucose dans les protéines glycées et donc, c’est très dangereux dans le sérum sanguin (Seneff1 et al., 2011). Lorsque vous mangez beaucoup de fructose (comme le sirop de maïs à haute teneur en fructose présent dans beaucoup d’aliments transformés et de boissons gazeuses), le foie est chargé d’obtenir le fructose hors du sang et de le convertir en graisse, et il ne peut donc pas garder Avec l’approvisionnement en cholestérol. Comme je l’ai dit avant, les graisses ne peuvent pas être transportées en toute sécurité si il n’y a pas assez de cholestérol. Le foie doit expédier tout ce que la graisse produite à partir du fructose, de sorte qu’il produit des particules de LDL de faible qualité, contenant insuffisante de cholestérol protecteur. Ainsi, vous vous retrouvez avec une situation vraiment mauvaise où les particules de LDL sont particulièrement vulnérables à l’attaque, et les sucres d’attaque sont facilement disponibles pour faire leurs dégâts.
L’Europe, en particulier le R.U., est devenue très amoureuse des statines ces dernières années.Le Royaume-Uni a maintenant la distinction douteuse d’être le seul pays où les statines peuvent être achetés en vente libre, et la quantité de statine consommée là a augmenté plus de 120% ces dernières années (Walley et al, 2005). De plus en plus, les cliniques orthopédiques voient des patients dont les problèmes se révèlent résolus par la simple fin de la thérapie par statine, comme en témoigne un rapport récent de trois cas au cours d’une seule année dans une clinique, tous ayant des taux normaux de créatine kinase. Des lésions musculaires contrôlées par l’utilisation de statines et qui ont tous été «guéries» en arrêtant simplement la thérapie par statine (Shyam Kumar et al., 2008). En fait, la surveillance de la créatine kinase n’est pas suffisante pour s’assurer que les statines ne nuisent pas à vos muscles (Phillips et al., 2002).
Puisque le foie synthétise une grande partie de l’approvisionnement en cholestérol aux cellules, la thérapie de statine a un impact important sur le foie, entraînant une forte réduction de la quantité de cholestérol qu’il peut synthétiser. Une conséquence directe est que le foie est sévèrement altérée dans sa capacité à convertir le fructose en graisse, car il n’a aucun moyen d’empaqueter en toute sécurité la graisse pour le transport sans cholestérol (Vila et al., 2011). Le fructose s’accumule dans la circulation sanguine, causant beaucoup de dommages aux protéines sériques.
Les cellules musculaires squelettiques sont gravement touchées par la statine. Quatre complications auxquelles ils sont maintenant confrontés sont: (1) leurs mitochondries sont inefficaces en raison d’une coenzyme Q10 insuffisante, (2) leurs parois cellulaires sont plus vulnérables aux lésions d’oxydation et de glycation dues à l’augmentation des concentrations de fructose dans le sang, à la diminution du choleserol dans leurs membranes et (3) il y a une réduction de l’apport de graisses en tant que combustible en raison de la réduction des particules de LDL, et (4) des ions cruciaux comme le sodium et le potassium fuient à travers leurs membranes, réduisant leur gradient de charge. En outre, l’entrée de glucose, médiée par l’insuline, est contrainte d’avoir lieu à ces radeaux lipidiques qui sont concentrés dans le cholestérol. En raison de l’approvisionnement en cholestérol appauvri, il ya moins de radeaux lipidiques, et cela interfère avec l’absorption du glucose. Le glucose et les graisses sont les principales sources d’énergie pour les muscles, et les deux sont compromis.
Comme je l’ai mentionné précédemment, les statines interfèrent avec la synthèse de la coenzyme Q10 (Langsjoen et Langsjoen, 2003), très concentrée dans le cœur ainsi que dans les muscles squelettiques et, en fait, dans toutes les cellules ayant un taux métabolique élevé. Il joue un rôle essentiel dans le cycle de l’acide citrique dans les mitochondries, responsable de la fourniture d’une grande partie des besoins énergétiques de la cellule. Les glucides et les graisses sont décomposés en présence d’oxygène pour produire de l’eau et du dioxyde de carbone comme sous-produits. La monnaie d’énergie produite est l’adénosine triphosphate (ATP), et elle devient gravement appauvrie dans les cellules musculaires en raison de l’offre réduite de coenzyme Q10.
Les cellules musculaires ont un potentiel de sortie, en utilisant une source de carburant de remplacement, qui n’implique pas les mitochondries, ne nécessite pas d’oxygène, et ne nécessite pas d’insuline. Ce qu’il faut, c’est une abondance de fructose dans le sang, et heureusement (ou malheureusement, selon votre point de vue) l’affaiblissement induit par la statine du foie se traduit par une abondance de fructose sérique. Grâce à un processus anaérobie qui se déroulent dans le cytoplasme, fibres musculaires spécialisées écumer un peu de l’énergie disponible à partir de fructose, et de produire du lactate comme un produit, le libérant dans le sang. Ils doivent traiter une énorme quantité de fructose pour produire suffisamment d’énergie pour leur propre usage. En effet, on a montré que la statine augmentait la production de lactate par les muscles squelettiques (Pinieux et coll., 1996).
La conversion d’une molécule de fructose en lactate ne donne que deux ATP, tandis que le traitement d’une molécule de sucre tout le chemin vers le dioxyde de carbone et l’eau dans les mitochondries donne 38 ATP. En d’autres termes, vous avez besoin de 19 fois plus de substrat pour obtenir une quantité équivalente d’énergie. Le lactate qui s’accumule dans la circulation sanguine est une aubaine pour le cœur et le foie, car ils peuvent l’utiliser comme une source de carburant de remplacement, une option beaucoup plus sûr que le glucose ou le fructose. Le lactate est en fait un carburant extrêmement sain, hydrosoluble comme un sucre, mais pas un agent de glycérisation.
Ainsi, le fardeau du traitement de l’excès de fructose est déplacé du foie vers les cellules musculaires, et le cœur est fourni avec beaucoup de lactate, un carburant de haute qualité qui ne conduit pas à des dégâts destructeurs de glycation. Les niveaux de LDL tombent, parce que le foie ne peut pas suivre l’élimination du fructose, mais l’approvisionnement en lactate, un carburant qui peut voyager librement dans le sang (ne doit pas être emballé à l’intérieur des particules de LDL) Qui autrement fêterait des graisses fournies par les particules de LDL. Je pense que c’est l’effet crucial de la thérapie statine qui conduit à une réduction du risque d’attaque cardiaque: le cœur est bien fourni avec un carburant alternatif sain.
Tout cela est bien et bien, sauf que les cellules musculaires s’effondrer dans le processus. Leurs parois cellulaires sont appauvries en cholestérol parce que le cholestérol est en si peu d’approvisionnement, et leurs graisses délicates sont donc vulnérables aux dommages d’oxydation. Ce problème est encore aggravé par la réduction de la coenzyme Q10, un puissant antioxydant. Les cellules musculaires sont privées d’énergie, en raison de mitochondries dysfonctionnelles, et ils essaient de compenser en traitant une quantité excessive de fructose et de glucose anaérobie, ce qui provoque des dommages de glycation étendue à leurs protéines essentielles. Leurs membranes sont des fuites d’ions, qui interfère avec leur capacité à se contracter, ce qui entrave le mouvement. Ils sont essentiellement héroïques agneaux sacrificiels, prêts à mourir afin de sauvegarder le cœur.
Les douleurs musculaires et la faiblesse sont largement reconnues, même par l’industrie de la statine, comme des effets secondaires potentiels des statines. En collaboration avec quelques étudiants du MIT, j’ai mené une étude qui montre à quel point les statines peuvent être dévastatrices pour les muscles et les nerfs qui les alimentent (Liu et al, 2011). Nous avons recueilli plus de 8400 examens en ligne sur les médicaments préparés par des patients sous traitement par statine et les avons comparés à un nombre équivalent d’examens pour un large éventail d’autres médicaments. Les revues pour comparaison ont été choisies de telle sorte que la répartition par âge des examinateurs a été comparée à celle des examens de statine. Nous avons utilisé une mesure qui calcule la probabilité que les mots / expressions qui apparaissent dans les deux ensembles d’examens soient distribués de la façon dont ils sont observés pour être distribués, si les deux ensembles proviennent du même modèle de probabilité. Par exemple, si un effet secondaire donné apparaissait cent fois dans un ensemble de données et seulement une fois dans l’autre, ce serait une preuve convaincante que cet effet secondaire était représentatif de cet ensemble de données. Le tableau 1 montre plusieurs affections associées à des problèmes musculaires fortement biaisés par rapport aux examens de statine.
| Effet Secondaire | # Statine Commentaires |
# Non-Statine Commentaires |
Associée P-value |
|---|---|---|---|
| Crampes des muscles | 678 | 193 | 0,00005 |
| Faiblesse générale | 687 | 210 | 0,00006 |
| Faiblesse des muscles | 302 | 45 | 0,00023 |
| Difficulté à marcher | 419 | 128 | 0,00044 |
| Perte de masse musculaire | 54 | 5 | 0,01323 |
| Engourdissement | 293 | 166 | 0,01552 |
| Spasmes musculaires | 136 | 57 | 0,01849 |
Tableau 1 : Compte le nombre des commentaires où les phrases associés à divers symptômes liés aux muscles est apparu, pour 8400 statine et 8400 non-statine examens des médicaments, ainsi que de la p-valeur associée, qui dénote la probabilité que cette distribution aurait pu se produire par hasard.
Je crois que la vraie raison pour laquelle les statines protègent le cœur contre une crise cardiaque, c’est que les cellules musculaires sont prêtes à faire un sacrifice incroyable pour le plus grand bien. Il est bien reconnu que l’exercice est bon pour le cœur, bien que les personnes atteintes d’une maladie cardiaque doivent veiller à exagérer, marcher une ligne minutieuse entre l’élaboration des muscles et surcharger leur cœur affaibli. Je crois, en effet, que la raison pour laquelle l’exercice est bon est exactement la même que la raison pour laquelle les statines sont bonnes: elle fournit au coeur du lactate, un carburant très sain qui ne glycate pas les protéines cellulaires.
Comme je l’ai fait allusion plus tôt, les médicaments statine interférer avec la capacité des muscles de se contracter par l’appauvrissement du cholestérol membranaire. (Haines, 2001) a soutenu que le rôle le plus important du cholestérol dans les membranes cellulaires est l’inhibition des fuites de petits ions, notamment le sodium (Na +) et le potassium (K +). Ces deux ions sont essentiels pour les mouvements, et en effet, le cholestérol, qui est absent dans les plantes, est la molécule clé qui permet la mobilité chez les animaux, par son fort contrôle sur les fuites d’ions de ces molécules à travers les parois cellulaires. En protégeant la cellule des fuites d’ions, le cholestérol réduit considérablement la quantité d’énergie que la cellule doit investir pour maintenir les ions sur le côté droit de la membrane.
Il ya une idée fausse répandue que «l’acidose lactique», une condition qui peut se produire lorsque les muscles sont travaillés à l’épuisement, est due à la synthèse de l’acide lactique. L’histoire réelle est exactement le contraire: l’accumulation d’acide est due à la rupture excessive de l’ATP à l’ADP pour produire de l’énergie pour soutenir la contraction musculaire. Lorsque la mitochondrie ne peut pas suivre la consommation d’énergie en renouvelant l’ATP, la production de lactate devient absolument nécessaire pour prévenir l’acidose (Robergs et al., 2004). Dans le cas de la statinothérapie, les fuites excessives dues à l’insuffisance du cholestérol membranaire nécessitent plus d’énergie pour corriger, et tout le temps les mitochondries produisent moins d’énergie.
Dans des études in vitro de membranes phospholipidiques, il a été montré que l’élimination du cholestérol de la membrane conduit à une augmentation de dix-neuf fois la vitesse des fuites de potassium à travers la membrane (Haines, 2001). Le sodium est affecté à un moindre degré, mais toujours par un facteur de trois. Grâce à des canaux de potassium et de sodium contrôlés par l’ATP, les cellules maintiennent un fort déséquilibre à travers leur paroi cellulaire pour ces deux ions, le sodium étant maintenu et le potassium contenu à l’intérieur. Ce gradient ionique est ce qui dynamise le mouvement musculaire. Lorsque la membrane est appauvrie en cholestérol, la cellule doit brûler beaucoup plus d’ATP pour lutter contre la fuite constante des deux ions. Avec l’épuisement du cholestérol dû aux statines, c’est l’énergie qu’il n’a pas, parce que les mitochondries sont altérées dans la génération d’énergie due à l’épuisement coenzyme-Q10.
La contraction musculaire elle-même provoque une perte de potassium, ce qui complique davantage le problème de fuite introduit par les statines, et la perte de potassium due à la contraction contribue de manière significative à la fatigue musculaire. Bien sûr, les muscles avec un taux insuffisant de cholestérol dans leurs membranes perdent du potassium encore plus rapidement. Les statines rendent les muscles beaucoup plus vulnérables à l’acidose, à la fois parce que leurs mitochondries sont dysfonctionnelles et en raison d’une augmentation des fuites d’ions à travers leurs membranes. C’est probablement pourquoi les athlètes sont plus sensibles aux dommages musculaires causés par les statines (Meador et Huey, 2010, Sinzinger et O’Grady, 2004): leurs muscles sont doublement contestés par le médicament statine et l’exercice.
Une expérience avec des muscles soléaires de rat in vitro a montré que le lactate ajouté au milieu était capable de récupérer presque complètement la force perdue en raison de la perte de potassium (Nielsen et al, 2001). Ainsi, la production et la libération de lactate deviennent essentielles quand le potassium est perdu au milieu. La perte de force dans les muscles soutenant les articulations peut conduire à des mouvements soudains et non coordonnés, surcharger les articulations et causer de l’arthrite (Brandt et al., 2009). En fait, nos études sur les effets secondaires des statines ont révélé une très forte corrélation avec l’arthrite, comme le montre le tableau.
Même si je ne suis pas au courant d’une étude impliquant des fuites d’ions de cellules musculaires et des statines, une étude sur les globules rouges et les plaquettes a montré qu’il y a une augmentation substantielle de l’activité de la pompe Na + -K + après seulement un mois sur une dose modérée de 10 mg / Statine, avec une diminution simultanée de la quantité de cholestérol dans les membranes de ces cellules (Lohn et al., 2000). Cette augmentation de l’activité de la pompe (nécessaire par des fuites de membrane) nécessiterait un ATP supplémentaire et donc consommer de l’énergie supplémentaire.
Les fibres musculaires sont caractérisées le long d’un spectre par le degré auquel elles utilisent le métabolisme aérobie vs anaérobie. Les fibres musculaires les plus fortement endommagées par les statines sont celles qui se spécialisent dans le métabolisme anaérobie (Westwood et al., 2005). Ces fibres (type IIb) ont très peu de mitochondries, contrairement à l’abondance de la fourniture de mitochondries dans les fibres entièrement aérobies de type 1A. Je soupçonne leur vulnérabilité est due au fait qu’ils portent un fardeau beaucoup plus lourd de générer de l’ATP pour alimenter la contraction musculaire et de produire une abondance de lactate, un produit du métabolisme anaérobie. Ils sont chargés à la fois d’exciter non seulement eux-mêmes mais aussi les fibres aérobies défectueuses (en raison de la dysfonction mitochondriale) et de produire suffisamment de lactate pour compenser l’acidose se développant en conséquence des pénuries généralisées d’ATP.
Les statines, alors, érodent lentement les cellules musculaires au fil du temps. Après plusieurs années passées, les muscles atteignent un point où ils ne peuvent plus suivre l’essentiel en courant un marathon jour après jour. Les muscles commencent littéralement à s’effondrer, et les débris se retrouve dans le rein, où il peut conduire à la rare maladie, rhabdomyolysis, qui est souvent mortelle. En fait, 31 de nos revues Statin contenait des références à «rhabdomyolyse» par opposition à aucun dans l’ensemble de comparaison. L’insuffisance rénale, une conséquence fréquente de la rhabdomyolyse, a montré 26 fois parmi les examens de statine, par opposition à seulement quatre fois dans l’ensemble de contrôle.
Les muscles mourants exposent finalement les nerfs qui les innervent aux substances toxiques, ce qui conduit ensuite à des lésions nerveuses telles que la neuropathie, et, finalement, la sclérose latérale amyotrophique (ALS), également connu sous le nom de maladie de Lou Gehrig, très rare, débilitante et finalement fatale Maladie qui est maintenant à la hausse due (je crois) à la statine drogues. Les personnes atteintes de SLA vivent rarement au-delà de cinq ans. Soixante-dix-sept de nos revues de statine contenait des références à la SLA, contre seulement 7 dans l’ensemble de comparaison.
Comme les fuites d’ions deviennent intenables, les cellules vont commencer à remplacer le système potassium / sodium par un système à base de calcium / magnésium. Ces deux ions sont dans les mêmes rangées de la table périodique que le sodium / potassium, mais avancée par une colonne, ce qui signifie qu’ils sont beaucoup plus grands, et donc il est beaucoup plus difficile pour eux de fuir accidentellement. Mais cela entraîne une calcification étendue des parois des artères, des valves cardiaques et du muscle cardiaque lui-même. Les valvules cardiaques calcifiées ne peuvent plus fonctionner correctement pour empêcher le reflux, et l’insuffisance cardiaque diastolique résulte d’une augmentation de la rigidité ventriculaire gauche. La recherche a montré que la thérapie par statine conduit à un risque accru d’insuffisance cardiaque diastolique (Silver et al., 2004, Weant et Smith, 2005). L’insuffisance cardiaque apparaît 36 fois dans nos statines drogues données contre seulement 8 fois dans le groupe témoin.
Une fois que les muscles ne peuvent plus suivre l’approvisionnement en lactate, le foie et le cœur seront encore en péril. Ils sont maintenant pire que ce qu’ils étaient avant les statines, parce que le lactate n’est plus disponible, et le LDL, qui aurait fourni des graisses comme une source de carburant, est grandement réduite. Ils sont donc prisonniers de la transformation du sucre en tant que combustible, ce qui est maintenant beaucoup plus périlleux qu’il ne l’était, car ils sont appauvris en cholestérol membranaire. L’entrée de glucose dans les cellules musculaires, y compris le muscle cardiaque, à médiation par l’insuline, est orchestrée pour se produire dans les radeaux lipidiques, où le cholestérol est fortement concentré. Moins de cholestérol membranaire entraîne moins de radeaux lipidiques, ce qui conduit à une absorption altérée du glucose. En effet, il a été proposé que les statines augmentent le risque pour le diabète (Goldstein et Mascitelli, 2010, Hagedorn et Arora, 2010). Nos données confirment cette notion, avec la probabilité que les distributions observées des références de diabète se produisant par hasard n’étant que 0,006.
| Effet Secondaire | # Statine Commentaires |
# Non-Statine Commentaires |
Associée P-value |
|---|---|---|---|
| Rhabdomyolyse | 31 | 0 | 0,02177 |
| Dommages au foie | 326 | 133 | 0,00285 |
| Diabetes | 185 | 62 | 0,00565 |
| ALS | 71 | 7 | 0,00819 |
| Insuffisance Cardiaque | 36 | 8 | 0,04473 |
| Insuffisance Rénale | 26 | 4 | 0,05145 |
| Arthrite | 245 | 120 | 0,01117 |
| Problèmes de mémoire | 545 | 353 | 0,01118 |
| Maladie de Parkinson | 53 | 3 | 0,01135 |
| Neuropathie | 133 | 73 | 0,04333 |
| Démence | 41 | 13 | 0,05598 |
Tableau 2: Compte du nombre des commentaires où des phrases associées à divers symptômes liés à des problèmes majeurs de santé sont apparues, outre les problèmes musculaires, pour 8400 statines et 8400 examens de médicaments non statine, ainsi que la associée p-valuer, indiquant la probabilité que cette Distribution aurait pu se produire par hasard.
Les rampes lipidiques sont des centres cruciaux pour le transport de substances (nutriments et ions) à travers les membranes cellulaires et comme domaine de signalisation cellulaire dans pratiquement toutes les cellules de mammifères. Les grottes («petites grottes») sont des microdomaines au sein des rampes lipidiques enrichis en une substance appelée caveolin (Gratton et al., 2004). La caveolin a reçu une attention croissante depuis longtemps en raison du rôle répandu qu’il joue dans les mécanismes de signalisation cellulaire et le transport des matériaux entre la cellule et l’environnement (Smart et al., 1999).
On sait que les statines interfèrent avec la production de caveolines, aussi bien dans les cellules endothéliales (Feron et al., 2001) que dans les cellules musculaires cardiaques, où on a montré qu’elles réduisaient de 30% la densité des cavéoles (Calaghan, 2010). Les personnes qui ont une forme défectueuse de caveolin-3, la version de la caveoline qui est présente dans le coeur et les cellules musculaires squelettiques, développent une dystrophie musculaire en conséquence (Minetti et al., 1998). Des souris conçues pour avoir une caveolin-3 défectueuse qui restait dans le cytoplasme au lieu de se lier à la paroi cellulaire des radeaux lipidiques présentaient une croissance retardée et une paralysie de leurs jambes (Sunada et al., 2001). La caveolin est cruciale pour la fonction des canaux ioniques cardiaques qui, à son tour, est essentielle pour réguler le rythme cardiaque et protéger le cœur contre les arythmies et l’arrêt cardiaque (Maguy et al, 2006). Dans les cellules musculaires lisses artérielles, la caveoline est essentielle à la génération d’étincelles et d’ondes calciques qui, à leur tour, sont essentielles à la contraction et à l’expansion artérielles,00 (Taggart et al, 2010).
Les chercheurs ont démontré une augmentation de 34% de la quantité de caveoline-3 produite par les cœurs du rat, ainsi qu’une augmentation de 27% du poids du ventricule gauche, ce qui indique une hypertrophie ventriculaire. Ce que cela implique, c’est que le cœur a besoin de caveolin supplémentaire pour faire face à des vaisseaux bloqués, alors que les statines interfèrent avec la capacité de produire de la caveoline supplémentaire (Kikuchi et al., 2005).
Bien que le cerveau ne soit pas l’objet de cet essai, je ne peux pas résister à mentionner l’importance du cholestérol dans le cerveau et la preuve d’une déficience mentale disponible dans nos ensembles de données. Les statines devraient avoir un impact négatif sur le cerveau, car, alors que le cerveau ne représente que 2% du poids du corps, il abrite 25% du cholestérol de l’organisme. Le cholestérol est fortement concentré dans la gaine de la myéline, qui englobe les axones qui transportent les messages sur de longues distances (Saher et al., 2005). Le cholestérol joue également un rôle crucial dans la transmission des neurotransmetteurs à travers la synapse (Tong et al, 2009). Nous avons trouvé une distribution très asymétrique des fréquences des mots pour la démence, la maladie de Parkinson et la perte de mémoire à court terme, avec tous ces phénomènes qui se produisent beaucoup plus fréquemment dans les examens de statine que dans les examens de comparaison.
Un article récent fondé sur des données probantes (Cable, 2009) a révélé que les consommateurs de statines présentaient une incidence élevée de troubles neurologiques, en particulier la neuropathie, la parasthésie et la névralgie, et semblaient être plus exposés aux maladies neurologiques débilitantes, à la SLA et à la maladie de Parkinson. La preuve reposait sur un étiquetage manuel rigoureux d’un ensemble de comptes autodéclarés de 351 patients. Un mécanisme pour de tels dommages pourrait impliquer une interférence avec la capacité des oligodendrocytes, des cellules gliales spécialisées dans le système nerveux, de fournir suffisamment de cholestérol à la gaine de myéline entourant les axones nerveux. Des souris génétiquement modifiées présentant des oligodendrocytes défectueux présentent des pathologies visibles dans la gaine de myéline qui se manifestent sous forme de tremblements musculaires (Saher et al, 2005). La déficience cognitive, la perte de mémoire, la confusion mentale et la dépression étaient également présents de façon significative dans la population de patients de Cable. Ainsi, son analyse de 351 rapports sur les effets indésirables était en grande partie conforme à notre analyse de 8400 rapports.
Le grande spectre des handicaps sévères avec une prévalence accrue dans les examens d’effets secondaires de statine tous point vers une tendance générale de la fragilité accrue et le déclin mental avec la statine à long terme, les choses qui sont généralement associées à la vieillesse. En fait, je préférerais caractériser la thérapie statine comme un mécanisme pour vous permettre de vieillir plus rapidement. Une étude très éclairante a porté sur une population de personnes âgées qui ont été suivies pendant une période de 17 ans, à partir de 1990 (Tilvis et al., 2011). Les chercheurs ont examiné une association entre trois mesures différentes du cholestérol et des manifestations de déclin. Ils ont mesuré des indicateurs associés à la fragilité physique et le déclin mental, et ont également examiné la longévité globale. En plus du cholestérol sérique, on a mesuré une biométrie associée à la capacité de synthétiser le cholestérol (lathostérol) et une biométrie associée à la capacité d’absorption du cholestérol à travers l’intestin (sitostérol).
Les valeurs faibles des trois mesures de cholestérol ont été associées à un mauvais pronostic pour la fragilité, le déclin mental et la mort précoce. Une réduction de la capacité à synthétiser le cholestérol a montré la corrélation la plus forte avec mauvais résultats. Les individus avec des mesures élevées des trois biométriques ont bénéficié d’une prolongation de 4.3 ans en durée de vie, par rapport à ceux pour lesquels toutes les mesures étaient faibles. Puisque les statines interfèrent spécifiquement avec la capacité de synthétiser le cholestérol, il est logique qu’elles conduisent également à une fragilité accrue, à un déclin mental accéléré et à une mort précoce.
Pour la ALS et l’insuffisance cardiaque, la survie est associée à un taux de cholestérol élevé. Une corrélation inverse statistiquement significative a été trouvée dans une étude sur la mortalité dans l’insuffisance cardiaque. Pour 181 patients atteints de cardiopathie et d’insuffisance cardiaque, la moitié de ceux dont le taux de cholestérol sérique était inférieur à 200 mg / dl étaient morts trois ans après le diagnostic, alors que seulement 28% des patients dont le taux de cholestérol sérique était supérieur à 200 mg / dl étaient morts. Dans une autre étude portant sur un groupe de 488 patients atteints de SLA, les taux sériques de triglycérides et de cholestérol à jeun ont été mesurés au moment du diagnostic (Dorstand et al., 2010). Des valeurs élevées pour les deux lipides ont été associées à une meilleure survie, avec une valeur de p <0,05.
Si les statines ne fonctionnent pas à long terme, que pouvez-vous faire pour protéger votre cœur de l’athérosclérose? Mon opinion personnelle est que vous devez vous concentrer sur des moyens naturels pour réduire le nombre de petites particules denses de LDL, qui alimentent la plaque, et des manières alternatives de fournir le produit que la plaque produit (plus au sujet de cela dans un instant). Évidemment, vous avez besoin de réduire la façon de retour sur l’apport de fructose, et cela signifie principalement manger des aliments entiers au lieu d’aliments transformés. Avec moins de fructose, le foie ne sera pas obligé de produire autant de particules de LDL du côté de l’offre. Du côté de la demande, vous pouvez réduire la dépendance de votre corps sur le glucose et la graisse comme combustible en mangeant simplement des aliments qui sont de bonnes sources de lactate. La crème sure et le yogourt contiennent beaucoup de lactate, et les produits laitiers en général contiennent le lactose précurseur, que les bactéries intestinales se convertir en lactate, en supposant que vous n’avez pas intolérance au lactose. Exercice physique intense, comme une séance d’entraînement de la bande de roulement, aidera à se débarrasser de tout excès de fructose et de glucose dans le sang, avec les muscles squelettiques de les convertir au lactate très convoité.
Enfin, j’ai une série de recommandations peut-être surprenantes qui sont basées sur des recherches que j’ai menées pour les deux articles qui sont actuellement à l’étude (Seneff3 et al, Seneff4 et al.). Mes recherches ont révélé des preuves convaincantes que le nutriment qui est le plus crucialement nécessaire pour protéger le cœur de l’athérosclérose est le sulfate de cholestérol. La vaste revue de la littérature que mes collègues et moi avons menée pour produire ces deux articles montre convaincante que les dépôts gras qui s’accumulent dans les parois artérielles menant au cœur existent principalement dans le but d’extraire le cholestérol de petites particules LDL denses glycées et de synthétiser le cholestérol Sulfate, fournissant le sulfate de cholestérol directement au muscle cardiaque. La raison de l’accumulation de plaque se produit préférentiellement dans les artères menant au cœur est de sorte que le muscle cardiaque peut être assuré un approvisionnement suffisant de sulfate de cholestérol. Dans nos articles, nous développons l’argument que le sulfate de cholestérol joue un rôle essentiel dans les caveolae dans les radeaux lipidiques, dans la médiation du transport de l’oxygène et du glucose.
La peau produit du sulfate de cholestérol en grandes quantités lorsqu’il est exposé à la lumière du soleil. Notre théorie suggère que la peau synthétise en fait le sulfate du sulfure, capturant l’énergie du soleil sous la forme de la molécule de sulfate, agissant ainsi comme une batterie solaire. Le sulfate est ensuite expédié à toutes les cellules du corps, porté à l’arrière de la molécule de cholestérol.
La preuve des bienfaits de l’exposition solaire au cœur est convaincante, comme en témoigne une étude menée pour étudier la relation entre la géographie et les maladies cardiovasculaires (Grimes et al., 1996). Grâce aux statistiques démographiques, l’étude a montré une relation linéaire inverse et constante entre les décès cardiovasculaires et l’exposition estimée au soleil, en tenant compte du pourcentage de jours ensoleillés ainsi que des effets de latitude et d’altitude. Par exemple, le taux de mortalité cardiovasculaire chez les hommes âgés de 55 à 64 ans était de 761 à Belfast, en Irlande, mais seulement 175 à Toulouse, en France.
Le sulfate de cholestérol est très polyvalent. Il est soluble dans l’eau de sorte qu’il peut voyager librement dans le sang, et entre dans les membranes cellulaires dix fois plus facilement que le cholestérol, de sorte qu’il peut facilement réapprovisionner le cholestérol aux cellules. Le squelette et les cellules du muscle cardiaque font bon usage du sulfate ainsi, le convertir en sulfure, et synthétiser l’ATP dans le processus, récupérant ainsi l’énergie de la lumière du soleil. Cela diminue la charge sur les mitochondries pour produire de l’énergie. L’oxygène libéré de la molécule de sulfate est une source sûre d’oxygène pour le cycle de l’oxyde citrique dans les mitochondries.
Donc, à mon avis, la meilleure façon d’éviter les maladies cardiaques est d’assurer une abondance d’une offre alternative de sulfate de cholestérol. Tout d’abord, cela signifie manger des aliments qui sont riches en cholestérol et en soufre. Les œufs sont un aliment optimal, car ils sont bien fournis avec ces deux nutriments. Mais deuxièmement, cela signifie s’assurer que vous obtenez beaucoup d’exposition au soleil sur la peau. Cette idée va à l’encontre des conseils des experts médicaux aux États-Unis pour éviter le soleil de peur d’un cancer de la peau. Je crois que l’utilisation excessive de l’écran solaire a contribué de façon significative, avec l’excès de consommation de fructose, à l’épidémie actuelle de maladies cardiaques. Et le bronzage naturel qui se développe sur l’exposition au soleil offre une meilleure protection contre le cancer de la peau que les produits chimiques dans les écrans solaires.
Conclusion
Chaque individu obtient au plus qu’une seule chance de vieillir. Lorsque vous rencontrez votre corps tomber en morceaux, il est facile d’imaginer que cela est juste dû au fait que vous avancent en âge. Je pense que la meilleure façon de caractériser la thérapie statine est qu’elle vous fait vieillir plus rapidement. La mobilité est un grand miracle que le cholestérol a permis dans tous les animaux. En supprimant la synthèse de cholestérol, les statines peuvent détruire cette mobilité. Aucune étude n’a montré que les statines améliorent les statistiques de mortalité toutes causes confondues. Mais il ne fait aucun doute que les statines rendront vos jours restants sur terre beaucoup moins agréables qu’ils ne le seraient autrement.
Pour optimiser la qualité de votre vie, augmenter votre espérance de vie et éviter les maladies cardiaques, mon conseil est simple: passer beaucoup de temps à l’extérieur; Manger des aliments sains, riches en cholestérol, à base d’animaux comme les œufs, le foie et les huîtres; Manger des aliments fermentés comme le yogourt et la crème sure; Manger des aliments riches en soufre comme les oignons et l’ail. Et enfin, dites «non, merci» à votre médecin quand il recommande la thérapie par statine.
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